本篇文章给大家谈谈hp dv3,以及hp dv3000 drivers的知识点,希望对各位有所帮助,不要忘了收藏本站喔。
文章详情介绍:
FDA批准帕博利珠单抗用于转移性小细胞肺癌 _ 肺癌资讯
不想错过界哥的推送?
戳上方蓝字“医学界肿瘤频道”关注我们
并点击右上角“···”菜单,选择“设为星标”
肺癌一周资讯第15期~
本周提要
帕博利珠单抗再添小细胞肺癌(SCLC)单药治疗适应证;
L747-A750>P突变患者更适合阿法替尼治疗;
判断免疫治疗后超进展需要测量肿瘤的体积;
真实世界非小细胞肺癌(NSCLC)患者PD-L1≥50%占22%。
01
FDA:帕博利珠单抗再添SCLC单药治疗适应证
2019年6月17日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准帕博利珠单抗单药用于治疗转移性SCLC患者,这些患者接受铂类为基础化疗和至少一种其他治疗方案后仍出现疾病进展(图1)。
图1 目前帕博利珠单抗获批的肺癌适应证,图源FDA官网
该适应证的批准是基于KEYNOTE-158队列G和KEYNOTE-028队列C1的数据,这两项临床研究都旨在评估SCLC患者二线或更后线发生疾病进展后使用帕博利珠单抗单药治疗的疗效。
研究总体缓解率(ORR)为19%,其中有2%患者获得完全缓解(CR)。在16例缓解的患者中,94%缓解持续时间(DOR)≥6个月,63%持续≥12个月,56%持续≥18个月。
FDA推荐的用于SCLC的帕博利珠单抗剂量为200mg,静脉输注30分钟,每3周一次,直至疾病进展、发生不可接受的毒性,或无疾病进展的患者用足24个月。
02
L747-A750>P突变患者更适合阿法替尼治疗
EGFR19号外显子缺失突变(Ex19Del)占肺癌相关EGFR突变约60%。尽管酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在EGFR突变患者中观察到明显的临床获益,但具体的突变类型对于TKI的敏感性尚不清楚。近日,耶鲁大学的研究者发现,具有L747-A750>P突变类型的患者,相较于厄洛替尼和奥西替尼更适合阿法替尼进行治疗。研究发表在《Clinical Cancer Research》。
研究者观察了常见EGFR19缺失突变患者对TKI敏感性与临床特征以及TKI疗效的关系。结果发现L747-A750>P突变占所有Ex19Del突变约4%,并且显示出独特的TKI选择性。不像其他突变类型,L747-A750>P不能完全被厄洛替尼或奥西替尼抑制,但能被低剂量的阿法替尼完全抑制。
而在体外实验中,同样相较于厄洛替尼和奥西替尼,HCC4006细胞系(L747-A750>P突变)对阿法替尼的敏感性更高,通过计算模型能对这一现象作出解释。在临床上,同样选用厄洛替尼治疗,EGFR L747-A750>P突变驱动的患者较E746-A750突变的患者疗效更差(图2)。
图2 EGFR L747-A750>P突变患者使用厄洛替尼总生存(OS)更差
该研究突出了不同Ex19Del突变类型之间的重要差异,根据不同的突变类型可能优化患者TKI治疗的策略,以获得更好的临床获益。
03
判断免疫治疗后超进展需要测量肿瘤的体积
以肿瘤进展加速为特征的超进展性疾病(HPD)是使用免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后的新进展模式。然而目前对超进展的定义尚不统一,找出超进展的生物标志物也是一大难题。近日,韩国的研究者发现,通过测量体积进行HPD的判读比基于一维分析的HPD更精确,并且KRAS和STK11共突变可能提示超进展的发生。研究结果发表于《Journal of Thoracic Oncology》。
研究者回顾性分析335例晚期NSCLC患者接受ICI单药治疗的临床和影像学资料。定量和纵向分析了肿瘤大小和体积,并且对这些患者进行了一个380个基因panel的测序。
在135例发生疾病进展的患者中,通过体积判定HPDV48例(总数的14.3%和PD中的35.6%)和通过一维直径测量HPDR44例(总数的13.1%和PD的32.6%)。
图3 从肿瘤体积角度区分HPD患者OS分析
从肿瘤体积的角度,与非HPDV-PD患者相比,HPDV患者的OS明显较差(中位OS:4.7个月 vs 7.9个月,p=0.004)(图3);然而从直径的角度,OS在HPDR和非HPDR患者之间没有差异。此外,研究者在HPDV队列中发现了KRAS和STK11共突变(3/16),但在非HPDV队列中没有发现(0/28)。
该研究认为,通过测量体积进行HPD的判读比基于一维分析的HPD更精确。
04
真实世界NSCLC患者PD-L1≥50%占22%
肿瘤程序性死亡配体1(PD-L1)表达水平与靶向PD-1通路的免疫疗法的临床益处相关。一项全球、多中心、回顾性观察性研究,确定了真实世界NSCLC患者肿瘤PD-L1表达水平。结果发现,PD-L1肿瘤比例评分(TPS)≥50%患者在22%,PD-L1 TPS≥1%占52%,PD-L1 TPS<1%占48%。研究发表在《Lung Cancer》杂志。
该研究选择使用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx试剂盒进行PD-L1表达水平的评估。共纳入2617例患者,其中2368例(90%)具有合格的PD-L1数据;530例(22%)患者PD-L1 TPS≥50%,1232例(52%)PD-L1 TPS≥1%,1136例(48%)PD-L1 TPS <1%。
地区分布方面,PD-L1 TPS≥50%和≥1%的患者比例分别为:欧洲22%/52%; 亚太地区22%/53%; 美洲为21%/47%,其他国家为24%/55%。EGFR突变(19%)和ALK改变(3%)的突变率与先前报道一致。在1064名EGFR突变和ALK阴性的患者中,PD-L1 TPS≥50%和≥1%的患者分别为27%和53%(图4)。
图4 不同地区和基因改变患者PD-L1表达水平
该研究是迄今使用22C3 pharmDx试剂盒评估PD-L1肿瘤表达的晚期NSCLC中最大的真实世界研究。IIIB/IV期NSCLC患者PD-L1 TPS≥50%和≥1%的患病率在不同地理区域相似,与临床试验结果基本一致。
参考文献
[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-metastatic-small-cell-lung-cancer
[2]The EGFR Exon 19 Mutant L747-A750>P Exhibits Distinct Sensitivity to Tyrosine Kinase Inhibitors in Lung Adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2019 Jun 10. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0780.
[3]Comprehensive Clinical and Genetic Characterization of Hyperprogression Based on Volumetry in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Treated With Immune Checkpoint Inhibitor. J Thorac Oncol. 2019 Jun 10. doi: 10.1016/j.jtho.2019.05.033.
[4]Real-world prevalence of programmed death ligand 1 expression in locally advanced or metastatic non–small-cell lung cancer: The global, multicenter EXPRESS study. Lung Cancer. dol: 10.1016/j.lungcan.2019.06.012
本文首发:医学界肿瘤频道
本文作者:Mark
责任编辑:Sharon
版权申明
本文原创 如需转载请联系授权
- End -
Hi 医生朋友们
最近中药注射剂的话题有关注吗?
我们诚邀您参与有奖调研
您的想法和选择对我们来说很重要
您也有机会获得小礼品
点击“阅读原文”
或识别下方海报内二维码开始吧~
征 稿
欢迎投稿到小编邮箱:
请注明:【投稿】医院+科室+姓名
来稿以word文档形式,其他不予考虑
你在看我吗?
↓↓↓↓